Explicado: Por que o mapa genético do câncer é importante

Um mapa abrangente revelado recentemente aponta os genes cujas mutações levam a vários tipos de câncer. Uma análise do que o projeto global estudou e descobriu e a esperança que as descobertas guardam para o tratamento do câncer.

A pesquisa analisou regiões que controlam a ativação e desativação de genes. (Getty Images)

Uma série de novos artigos na revista Nature revelou o mapa genético mais abrangente de todos os tempos, cujos desvios do comportamento normal - mutações - desencadeiam uma cascata de comportamentos genéticos inadequados que eventualmente levam ao câncer. Apenas um punhado de mutações condutoras poderia explicar a ocorrência de um grande número de cânceres, disseram os pesquisadores, aumentando as esperanças de que a cura do câncer esteja mais próxima do que nunca.

Uma olhada em como isso pode mudar o panorama do tratamento do câncer:

Qual é o novo estudo que entusiasmou oncologistas de todo o mundo?

É uma grande colaboração internacional chamada Análise Pan-Câncer de Genomas Inteiros (PCAWG), na qual os pesquisadores publicaram uma série de artigos após analisar 2.658 genomas de câncer total e seus tecidos normais correspondentes em 38 tipos de tumor.

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Eles chegaram à conclusão de que, em média, os genomas do câncer continham 4-5 mutações condutoras ao combinar elementos genômicos codificantes e não codificantes; no entanto, em cerca de 5% dos casos, nenhum motorista foi identificado, sugerindo que a descoberta do motorista com câncer ainda não foi concluída.

Este é o maior estudo de genoma já feito sobre câncer primário. Vários tipos de câncer precisam ser estudados separadamente porque os cânceres de diferentes partes do corpo freqüentemente se comportam de maneira muito diferente uns dos outros; tanto que se costuma dizer que o câncer não é uma doença, mas muitas.

Qual é o avanço que os estudos alcançaram?

Estudos anteriores se concentraram em 1 por cento do genoma que codifica as proteínas. O Projeto Pan-Câncer explorou, em detalhes consideravelmente maiores, os 99% restantes do genoma, incluindo regiões-chave que controlam a ativação e desativação de genes. Essa ativação e desativação de genes é o mecanismo regulador mais importante do corpo para que ele funcione normalmente e as doenças sejam mantidas sob controle.

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Os pesquisadores identificaram 16 tipos de assinaturas de variação estrutural nos genes que levam ao câncer. Em um artigo da série, os pesquisadores analisaram 288.457 variações estruturais somáticas nos genes para entender as distribuições e efeitos. Variações estruturais significam deleção, amplificação ou reorganização de segmentos genômicos que variam em tamanho de apenas algumas bases a cromossomos inteiros. As bases são as unidades estruturais dos genes.

Em outro artigo, os pesquisadores reconstruíram a história de vida e a evolução dos processos mutacionais e das sequências de mutação do driver de 38 tipos de câncer. Sobre a necessidade de o fazer, a Nature afirma: As células cancerosas estão sujeitas a forças seletivas moldadas pelas taxas de mutação e pelo microambiente, entre outros fatores. Os pesquisadores do PCAWG usam as informações obtidas no sequenciamento do genoma completo para delinear com mais precisão os parâmetros que influenciam a evolução do tumor e como ele molda o genoma do câncer. Olhar para o câncer através de lentes evolutivas pode fornecer pistas sobre metástases e resposta e resistência à terapia.

O que este estudo significa para o tratamento do câncer em todo o mundo?

As mutações identificadas pela equipe foram catalogadas. O catálogo, que já está disponível online, permite que médicos e pesquisadores de todo o mundo pesquisem, consultem e encontrem informações sobre o câncer de um determinado paciente. O PCAWG descobriu causas de cânceres anteriormente inexplicáveis, identificou eventos causadores de câncer e se concentrou nos mecanismos de desenvolvimento, abrindo novas perspectivas de tratamento personalizado do câncer para atacar a raiz do problema.

O câncer é conhecido por ser uma doença de crescimento descontrolado. O processo de crescimento, como todos os outros processos fisiológicos, tem controles genéticos de modo que o crescimento é autolimitado. Quando um ou mais genes funcionam mal, o processo de crescimento pode sair de controle. Não apenas o câncer, existem muitas outras doenças com ligações genéticas em vários graus.

A identificação e a catalogação dos genes são um passo muito importante e deram vários saltos à compreensão da ciência sobre o câncer e sua gênese. Quando se trata de desenvolvimento de medicamentos, no entanto, o mapeamento de genes é apenas o primeiro passo. O processo de desenvolvimento de medicamentos terá que começar agora com as empresas farmacêuticas, primeiro identificando os compostos que visam essas mutações genéticas e, em seguida, sendo submetido aos rigores dos ensaios clínicos para provar sua segurança e eficácia. Isso pode levar de algumas décadas a alguns anos para cobrir todas as mutações identificadas.

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A ligação genética com o câncer está bem estabelecida?

Sim, ele é. Uma dessas associações, por exemplo, é do câncer de mama com os genes BRCA 1 e BRCA 2; a atriz Angelina Jolie, que descobriu ser portadora do antigo gene, optou por se submeter a uma dupla mastectomia preventiva. Trata-se de uma terapêutica personalizada em que, em vez de medicamentos tóxicos tradicionais como a quimioterapia, já estão sendo usados ​​medicamentos que visam especificamente a mutação genética delinquente. Essa terapia, entretanto, permanece muito cara.

Na verdade, a análise genética de tumores é um protocolo já praticado de terapia do câncer. Um bom laboratório pode analisar cerca de 1.000 genes, dos quais menos de 200 estão implicados em vários tipos de câncer. Mas o tempo que leva para o desenvolvimento de um medicamento a partir da identificação de uma mutação genética que causa câncer varia. No caso do ALK-1, que foi identificado como o gene condutor de 5 a 7% dos cânceres de pulmão em 2006-07, ele foi excepcionalmente curto. Em 2011, os médicos já tinham o medicamento nas mãos. No entanto, das 200 mutações cancerígenas conhecidas até agora, menos de 40 realmente possuem uma droga-alvo.

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Quão grande é o fardo do câncer?

O câncer é a segunda causa de morte mais frequente no mundo, matando mais de 8 milhões de pessoas todos os anos; a incidência de câncer deve aumentar em mais de 50% nas próximas décadas. Um em cada 10 indianos desenvolverá câncer durante sua vida, e um em cada 15 indianos morrerá de câncer, de acordo com um relatório recente da Organização Mundial da Saúde (OMS).

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Os estados do Nordeste, Uttar Pradesh, Rajasthan, West Bengal, Haryana, Gujarat, Kerala, Karnataka e Madhya Pradesh respondem por 44% da carga de câncer na Índia, diz uma análise recente, publicada no The Lancet Global Health, que parecia cerca de 9,7 milhões mortes que aconteceram na Índia em 2017 e também investigaram as razões para os 486 milhões de DALYs (anos de vida ajustados por incapacidade) na Índia. Os DALYs são uma unidade internacional de morte e invalidez em termos do número de anos de vida perdidos de uma pessoa média por morte e invalidez.

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