Um especialista explica: Por que a eficácia da vacina está diminuindo e as implicações de uma terceira dose

Dados recentes sugerem que a eficácia das vacinas Covid-19 está diminuindo. Uma análise das possíveis razões e implicações de uma terceira dose.

Um profissional de saúde mostra uma vacina para Covid-19. (Arquivo)

Dados recentes sugerem que a eficácia das vacinas Covid-19 está diminuindo. Este artigo explora as possíveis razões e as implicações de uma terceira dose.

A tabela ao lado mostra alguns resultados resumidos de Israel, Reino Unido e EUA para a eficácia da vacina (VE) na prevenção de infecções por Covid. Os dados são apresentados para diferentes gravidades da doença.

Dados recentes sobre a eficácia da vacina

Os dados indicam que, embora a proteção contra a infecção (conforme demonstrado pela eficácia contra a Covid sintomática) tenha diminuído (especialmente em Israel e nos EUA), a proteção contra a hospitalização por Covid permanece alta. O estudo de Israel também mostrou que os indivíduos vacinados no início de 2021 são mais suscetíveis à infecção em comparação com as pessoas vacinadas posteriormente.

Isso é motivo de alarme?

Não, porque a proteção contra hospitalização ainda é alta. Idealmente, um programa de vacinação público deve proteger a população contra infecção, transmissão e hospitalização (e mortalidade subsequente). Os dados iniciais de eficácia da vacina mostraram alta eficácia contra infecção e hospitalização. (A correlação entre a infecção e a transmissão não é automática e deve ser comprovada. Alguns dados de ensaios clínicos mostraram isso para as vacinas atuais.) Mesmo que a proteção contra a infecção diminua, as vacinas altamente protetoras contra a hospitalização ainda são benéficas porque as hospitalizações colocam o máximo carga sobre a capacidade de saúde. Desde que a doença possa ser tratada em casa (e não haja efeitos prolongados, como Covid prolongado), é pior do que um desconforto semelhante ao da gripe?

Os dados mostram que a proteção contra hospitalização continua alta. As tendências recentes da doença no Reino Unido fornecem suporte adicional. Recentemente, os casos atingiram até 85% do pico anterior em janeiro de 2021, enquanto o número de mortes ficou em 10% do pico anterior.

Quaisquer preocupações sobre os números estarem na década de 70 e 80 em comparação com a alta inicial dos anos 90 são contestadas por duas observações. Uma é que os números iniciais de eficácia foram baseados em dados de alguns meses de ensaios em um ambiente altamente controlado. Os dados do mundo real tendem a ser mais baixos. Além disso, existem intervalos de confiança em torno dessas médias que tornam difícil qualquer conclusão concreta sobre um verdadeiro declínio na eficácia.

A área de foco do Dr. Tushar Gore são os produtos farmacêuticos. Ele estudou no IIT-Bombay e na University of Minnesota, e trabalhou na McKinsey e Novo Nordisk. Ele é o ex-MD / CEO da Resonance Laboratories, um fabricante de produtos farmacêuticos de nicho.

Qual poderia ser a explicação para as diferenças de eficácia?

A afirmação O sistema imunológico é incrivelmente complexo é uma descrição lamentavelmente mínima do intrincado conjunto de reações interconectadas coletivamente chamadas de sistema imunológico que nos protege dos agentes causadores de doenças. A explicação abaixo é um esboço básico e, como acontece com qualquer simplificação, algumas imprecisões aparecem, mas não distorcem a mensagem geral.

O vírus, conforme 'infecta' o corpo, é encontrado principalmente em dois locais. Um é o sistema de circulação que ele usa para viajar pelo corpo. A segunda são as células de vários tecidos que o vírus invade e usa para se multiplicar. Logicamente, portanto, o sistema imunológico tem dois 'braços' principais para enfrentar o vírus nesses dois locais. Um é o braço do anticorpo. Os anticorpos 'prendem-se' a certas proteínas de superfície do vírus circulante, impedindo-o de invadir nossas células. Além disso, eles 'marcam' o vírus para destruição. Assim, os anticorpos podem ser considerados uma primeira linha de defesa, mas tornam-se ineficazes quando o vírus entra nas células. Nesse ponto, o segundo braço da resposta imune torna-se relevante.

Este braço é apropriadamente chamado de braço de células T assassinas. Essas células têm como alvo as células de nossos próprios corpos que abrigam o vírus e dentro das quais o vírus se replica. As células T matam essas células, eliminando assim o vírus dentro delas. Prosseguindo com uma visão simplista de que a doença é causada quando o vírus se instala nas células do nosso corpo, uma forte função imunológica das células T pode proteger de doenças graves, mesmo se a resposta do anticorpo for fraca.

A vacinação estabelece os dois braços da resposta imune; esses dois braços podem amadurecer de maneira diferente com o tempo e em resposta a variantes. Os níveis de anticorpos circulantes diminuem com o tempo. Mesmo que haja memória no sistema para produzir anticorpos sob demanda, iniciar essa memória em um encontro subsequente pode levar algum tempo. Uma resposta de anticorpos fraca e retardada resultaria em uma infecção (Covid sintomática), mas se a resposta das células T estiver intacta, o indivíduo estaria protegido contra doenças graves.

Além disso, a eficácia da vacina pode ser reduzida porque o sistema imunológico que foi iniciado por uma variante precisa se opor a uma nova variante. Mesmo aqui, as diferenças na resposta dos dois braços a uma variante são cruciais. O braço do anticorpo reage às proteínas da superfície viral (principalmente a forma ou a configuração 3D) e, portanto, as alterações nesta proteína de superfície podem reduzir a eficácia da resposta do anticorpo. As células T, no entanto, reagem a fragmentos menores da superfície e outras proteínas virais. Uma vez que as células T respondem a um conjunto mais amplo de alvos - mais proteínas (de superfície e não de superfície) e mais locais nas proteínas (fragmentos múltiplos) em comparação com os anticorpos que respondem a um local específico (ou locais) na superfície da proteína controlada pela forma local no local, a resposta das células T pode ser mais resistente às variantes.

Portanto, a tabela pode ser explicada por um declínio na eficácia do anticorpo causado pelo tempo e variantes que reduzem VE versus doença sintomática. A eficácia contínua da resposta das células T explica a proteção contínua contra a hospitalização. Uma observação importante é que, no momento, essa explicação é uma conjectura baseada nos princípios gerais da função do sistema imunológico. Estudos recentes rastreando alguns indivíduos relataram que a resposta das células T às vacinas Covid é durável e eficaz em comparação com as variantes. Mais dados serão necessários para confirmar e aperfeiçoar a explicação básica acima.

A imagem simplificada também indica que os anticorpos circulantes não são a totalidade dos recursos de proteção disponíveis. Os testes de anticorpos são mais fáceis de implementar em grande escala em comparação com as medições de células T e, portanto, estão amplamente disponíveis. Os indivíduos, entretanto, não devem basear as decisões de estilo de vida nesses testes. A melhor prática é vacinar-se e seguir as orientações locais sobre o comportamento adequado.

carole-anne leonard

Uma terceira dose ajudará?

Dado que um regime de duas doses ainda é altamente protetor contra hospitalização, o principal benefício de uma terceira dose seria melhorar a eficácia em relação à infecção. Os dados limitados atuais mostram melhora nos níveis de anticorpos e aumento na eficácia após uma terceira dose. Consequentemente, alguns países estão considerando uma implementação direcionada da terceira dose - em populações de alto risco.

No entanto, existem outras questões a serem consideradas. Uma vez que a vacina ainda é baseada na 'cepa Wuhan' original, a eficácia de longo prazo é uma preocupação. Se a imunidade diminuir após duas doses, por quanto tempo a terceira dose permanecerá eficaz? Ele protegerá contra novas variantes em potencial? Outro tópico vital, especialmente em uma situação de recursos limitados, é o equilíbrio entre reduzir a infecção em uma população já vacinada por meio de uma terceira dose ponderada contra a negação de uma primeira ou segunda dose - uma que protege de hospitalização - para o parcial ou totalmente não vacinado. Uma analogia imperfeita é a escolha entre dar um colete salva-vidas a um indivíduo que já o usa e a uma pessoa que não o usa. A analogia também destaca os interesses conflitantes do indivíduo versus o coletivo.

Na Índia, a maioria da população não está totalmente vacinada e, portanto, suscetível à hospitalização. Além disso, não há dados na população indiana avaliando a possível redução na eficácia de duas doses e os benefícios de uma terceira. Com essas questões persistentes e contínuas restrições ao fornecimento de vacina, a prioridade deve permanecer a vacinação total da população elegível (incluindo a aprovação de uma vacina para crianças) para controlar a hospitalização. As precauções básicas para controlar a propagação, como mascaramento, distanciamento, higiene básica e garantia de ventilação adequada em espaços internos lotados, devem continuar.

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