Explicado: o que é 'valor de CT' em um teste Covid-19 e por que é importante?
O valor limite do ciclo surge em testes de RT-PCR para o coronavírus e determina se uma pessoa é positiva para Covid-19 ou não. Até que ponto isso se correlaciona com a carga viral e a gravidade da doença?

Entre os vários termos científicos que a pandemia de Covid-19 fez parte do vocabulário público, um é o 'valor Ct' em testes de RT-PCR para determinar se um paciente é positivo para Covid-19.
Esse foi o assunto de um pedido recente enviado pelo governo de Maharashtra ao Conselho Indiano de Pesquisa Médica (ICMR). O estado buscou esclarecer se é aconselhável tratar uma pessoa como Covid-negativo se o valor Ct for maior que 24 e a pessoa for assintomática. Autoridades estaduais disseram que vários documentos do ICMR mencionaram diferentes valores de Ct e que havia opiniões divergentes mesmo entre Niti Aayog e o Centro Nacional de Controle de Doenças.
Dias depois, o DG do ICMR escreveu de volta ao Secretário de Saúde do estado que o ICMR recebeu contribuições de laboratórios de virologia de todo o país para chegar a um único valor de corte de Ct. Todos os pacientes com um valor de Ct inferior a 35 podem ser considerados positivos, enquanto aqueles com um valor de Ct acima de 35 podem ser considerados negativos, disse o ICMR.
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Mas qual é o valor Ct?
Abreviação de limiar de ciclo, Ct é um valor que emerge durante os testes de RT-PCR, o padrão ouro para detecção do coronavírus SARS-CoV-2. Em um teste de RT-PCR, o RNA é extraído do swab coletado do paciente. Em seguida, é convertido em DNA, que é amplificado. A amplificação se refere ao processo de criação de múltiplas cópias do material genético - neste caso, DNA. Isso melhora a capacidade do teste de detectar a presença de vírus. A amplificação ocorre por meio de uma série de ciclos - uma cópia torna-se duas, duas tornam-se quatro e assim por diante - e é após vários ciclos que uma quantidade detectável de vírus é produzida.
De acordo com a recomendação do ICMR, o valor Ct de uma reação de RT-PCR é o número de ciclos em que a fluorescência do produto de PCR é detectável além do sinal de fundo. Simplificando, o valor Ct se refere ao número de ciclos após os quais o vírus pode ser detectado. Se um número maior de ciclos for necessário, isso significa que o vírus não foi detectado quando o número de ciclos foi menor. Quanto mais baixo for o valor Ct, maior será a carga viral - porque o vírus foi detectado após menos ciclos.
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Por que o valor CT é importante?
Para colocar isso em contexto, vejamos o conselho do ICMR e a carta de Maharashtra ao ICMR. De acordo com o ICMR, um paciente é considerado Covid-positivo se o valor Ct estiver abaixo de 35. Em outras palavras, se o vírus for detectável após 35 ciclos ou antes, o paciente é considerado positivo. Se o benchmark fosse reduzido para 24 - o valor mencionado na carta de Maharashtra - isso significaria que os valores de Ct no intervalo 25-34 não seriam considerados positivos. Um valor de referência de 35, portanto, significa que mais pacientes seriam considerados positivos do que obteríamos se o valor de referência fosse 24. O ICMR disse que a redução do parâmetro de limiar de Ct pode levar à perda de várias pessoas infecciosas.
Pode-se pensar no valor Ct como uma medida do potencial de transmissão, disse o virologista Dr. Shahid Jameel. Portanto, se houver mais vírus na minha garganta e nariz, vou transmiti-los melhor, disse o Dr. Jameel, que é Diretor da Escola de Biociências Trivedi na Universidade Ashoka.
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Globalmente, o corte aceito para o valor Ct para Covid-19 varia entre 35 e 40, dependendo das instruções dos respectivos fabricantes de equipamentos de teste. O ICMR chegou ao valor Ct de 35 com base em experiências de laboratório e informações obtidas de vários laboratórios de virologia.
Não houve nenhum novo aviso, mas o ICMR informou ao governo de Maharashtra que não era aconselhável usar um parâmetro de limite de ciclo inferior, pois isso levaria ao desaparecimento de várias pessoas infecciosas e aumentaria a transmissão da doença, disse o Dr. Balram Bhargava, DG do ICMR.
Existe alguma correlação entre o valor Ct e a gravidade da doença?
Não. Embora o valor Ct seja inversamente correlacionado com a carga viral, ele não tem qualquer influência na gravidade da doença, disseram os especialistas. Um paciente pode ter um valor de Ct baixo, o que significa que sua carga viral é alta o suficiente para ser detectada rapidamente, mas ela ainda pode estar assintomática.
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Um pequeno estudo publicado no Indian Journal of Medical Microbiology em janeiro deste ano descobriu que não havia correlação entre os valores de Ct e a gravidade da doença ou mortalidade em pacientes com doença de Covid-19. Ele descobriu que o tempo desde o início dos sintomas tem uma relação mais forte com os valores de Ct em comparação com a gravidade da doença.
O valor Ct nos informa sobre a carga viral na garganta e não nos pulmões, disse o Dr. Parikshit Prayag, consultor de doenças infecciosas no Hospital Deenanath Mangeshkar, Pune. O valor Ct não se correlaciona com a gravidade - apenas com a infectividade. No primeiro relatório, eu realmente não olho para o valor de Ct, mas para o acompanhamento de pacientes no hospital, considero o valor de Ct, pois então posso decidir se devo transferir o paciente para o prédio não Covid ou não . Do ponto de vista da infecciosidade, pode importar, não a gravidade, disse o Dr. Prayag.
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Um alto valor de Ct sempre significa uma carga viral baixa?
Embora essa possa ser a inferência óbvia, alguns especialistas enfatizam que alguns pacientes podem ter um valor alto de Ct e, ainda assim, ter um nível muito significativo de infecção por Covid-19 e vice-versa. Muitos fatores são importantes na interpretação de um teste de RT-PCR e os resultados também podem depender do método de coleta da amostra e do tempo entre a infecção e a coleta e a análise.
Um parecer do ICMR em agosto do ano passado observou que os valores de Ct dependem de como a amostra foi coletada. Uma amostra mal coletada pode refletir valores Ct inadequados. Além disso, os valores de Ct também são determinados pela competência técnica da pessoa que realiza o teste, calibração do equipamento e capacidade analítica dos intérpretes.
Novamente, os valores de Ct podem diferir entre as amostras nasais e orofaríngeas coletadas do mesmo indivíduo. A temperatura de transporte, bem como o tempo decorrido entre a coleta e o recebimento no laboratório, também podem afetar negativamente os valores de Ct.
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