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Explicado: Qual é a aparência da ‘máquina copiadora’ do coronavírus

Os pesquisadores relataram que determinaram a estrutura 3D desta copiadora. Isso possibilita investigar como drogas como o remdesivir funcionam, observam.

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Uma vez que o novo coronavírus SARS-CoV2 invade uma célula humana, o próximo estágio crucial é a replicação, quando ele cria cópias após cópias de si mesmo. Para isso, o vírus utiliza sua copiadora, que é uma enzima com essa função. Os ensaios com várias drogas têm como alvo vários estágios da atividade do vírus, e alguns deles, notadamente o remdesivir, buscam inibir especificamente a enzima que multiplica o material genético do vírus.





Agora, os pesquisadores relataram que determinaram a estrutura 3D desta copiadora. Isso torna possível investigar como drogas como remdesivir trabalho, eles notam.

Como funciona



O primeiro estágio da infecção é o vírus entrando na célula humana. Na superfície do vírus existe uma proteína em forma de espinho, a chamada corona, que se liga a uma enzima de célula humana, a ACE2. O vírus então acidifica compartimentos na superfície da célula, entra e então começa a se replicar usando o próprio mecanismo do corpo.

O SARS-CoV2 é feito de uma única fita de RNA, que é copiada e recopiada. As enzimas que permitem a criação de RNA (ou DNA) são chamadas de polimerases; no caso do SARS-CoV2, a polimerase é denominada RdRp, também denominada nsp12. É a polimerase cuja estrutura os pesquisadores descreveram agora.



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O que há de novo




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A estrutura 3D foi determinada por pesquisadores do Instituto Max Planck na Alemanha, liderados pelo diretor Patrick Cramer, disse o instituto em um comunicado.

Eles reconstituíram a polimerase de três proteínas purificadas. Uma vez que estava funcionando no tubo de ensaio, eles examinaram as amostras em um microscópio eletrônico, ampliado em mais de 100.000 vezes. Uma amostra parecia diferente, de alguma forma estranha. Nosso primeiro pensamento foi descartá-lo. Felizmente, não: essa amostra, em geral, nos forneceu os dados de alta qualidade de que precisávamos, disse o pesquisador Dimitry Tegunov no comunicado.



A equipe relatou que, na arquitetura geral, a copiadora SARS-CoV2 é semelhante à do SARS-CoV, o coronavírus responsável pelo SARS. No entanto, eles também notaram características distintivas. Um deles é um elemento adicional da polimerase SARS-CoV2, com a qual se liga ao RNA até copiar o material genético.

Ficamos surpresos ao descobrir que a estrutura da polimerase do coronavírus é especial - ela difere de outras estruturas que temos investigado até agora, disse o pesquisador Hauke ​​Hillen.




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Por que isso importa

Os pesquisadores se referiram repetidamente ao remdesivir, que age bloqueando a polimerase. Sua descrição da estrutura 3D vem em meio a sinais mistos de estudos sobre remdesivir. Embora alguns ensaios tenham encontrado resultados encorajadores, um estudo publicado no The Lancet esta semana relatou que os benefícios clínicos da administração de remdesivir não foram estatisticamente significativos.



O conhecimento da arquitetura da polimerase em escala atômica é importante, no entanto, pois abre novos caminhos para entender e combater o vírus. A equipe planeja investigar como as substâncias antivirais bloqueiam a proliferação de coronavírus.

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Com a estrutura em mãos, pode ser possível otimizar substâncias existentes, como o remdesivir, e melhorar seu efeito. Mas também queremos pesquisar novas substâncias que sejam capazes de interromper a polimerase do vírus, disse Cramer, diretor do Max Planck.

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